右旋糖酐鐵是鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物，為水溶性鐵制劑，可進(jìn)行肌肉注射，用于治療貧血，制劑中顆粒的大小及其分布會(huì)影響最終產(chǎn)品的吸收、藥效、免疫源性反應(yīng)。這里我們對(duì)右旋糖酐鐵注射液的市售樣品與試驗(yàn)樣品進(jìn)行了對(duì)比試驗(yàn)。
動(dòng)態(tài)光散射技術(shù)DLS通過光電檢測器檢測樣品顆粒隨布朗運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的散射光波動(dòng)隨時(shí)間的變化，利用相關(guān)器的時(shí)間相關(guān)性統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到相關(guān)曲線，進(jìn)而得到顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)速度，即擴(kuò)散系數(shù)D。通過斯托克斯-愛因斯坦方程，我們把顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)速度和其粒徑DH聯(lián)系起來：
其中kB為玻爾茲曼常數(shù)，T為環(huán)境溫度，????為溶劑粘度，DH為顆粒的流體力學(xué)直徑。
通過累積距法對(duì)于相關(guān)曲線的擬合，得到顆粒的平均粒徑和PDI分布系數(shù)，通過多指數(shù)的分布算法得到顆粒的粒徑分布信息。
右旋糖酐鐵制劑粒度測試儀器
本實(shí)驗(yàn)采用丹東百特儀器公司研制的BT-90+納米粒度儀。該儀器使用波長671nm，功率50mW激光器作為光源，設(shè)置在90度角的APD檢測器進(jìn)行散射光信號(hào)采集。采用單模光纖進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，以最大程度的提高信噪比。
樣品制備和測試條件
我們檢測了兩個(gè)樣品，樣品1為“市售樣品”，樣品2“試驗(yàn)樣品”。兩個(gè)樣品均為暗褐色懸浮液，吸光性較強(qiáng)。用純凈水將兩個(gè)樣品均稀釋100倍，在25℃±0.1℃條件下，每個(gè)樣品至少進(jìn)行三次測試，以查看結(jié)果的重復(fù)性和得到結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差。
右旋糖酐鐵制劑粒度測試結(jié)果和討論
通過樣品的原始散射光信號(hào)，我們得到兩個(gè)樣品的相關(guān)曲線：
圖1. 市售樣品相關(guān)曲線
圖2. 自制品相關(guān)曲線
通過相關(guān)曲線，我們可以看出兩個(gè)樣品的相關(guān)曲線的信噪比良好，都具有較高的重復(fù)性。但我們發(fā)現(xiàn)兩個(gè)樣品的相關(guān)曲線衰減速度有些差別，我們將兩個(gè)相關(guān)曲線對(duì)比來看，如下：
圖3. 兩個(gè)樣品相關(guān)曲線對(duì)比
通過圖3我們可以看到，市售樣品的相關(guān)曲線衰減速度要比自制樣品的相關(guān)曲線衰減速度快一些，因此我們判斷自制的右旋糖酐鐵相對(duì)粒徑更大，顆粒擴(kuò)散速度更慢。
我們將兩個(gè)樣品多次檢測的檢測結(jié)果列于下表中：
表1. 粒徑和粒徑分布信息
通過檢測結(jié)果，我們可以看到自制品的平均粒徑要比市售樣品的平均粒徑明顯偏大，而且分布系數(shù)PDI也大很多。其粒徑分布如圖4和圖5：
通過圖4和圖5粒徑分布圖中可以看出，市售樣品粒徑分布較均勻，而自制樣品粒徑分布為雙峰，兩者的主峰位置基本一致性，但是自制品在幾百納米處有團(tuán)聚物峰出現(xiàn)。這種異?，F(xiàn)象需要試驗(yàn)樣品生產(chǎn)單位的研究人員高度重視。
通過BT-90+系統(tǒng)檢測了兩個(gè)右旋糖酐鐵樣品。我們發(fā)現(xiàn)樣品間的粒徑和粒徑分布具有較大差別，同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)了BT-90+對(duì)大顆粒團(tuán)聚物具有很高的靈敏度，為注射劑應(yīng)用提供了有力的檢測工具。
滬公網(wǎng)安備31011402010444